Beth yw cGMP?
Ganwyd y GMP cyffuriau cynharaf yn y byd yn yr Unol Daleithiau ym 1963. Ar ôl sawl adolygiad a chyfoethogi a gwella parhaus gan FDA yr Unol Daleithiau, mae cGMP (Arferion Gweithgynhyrchu Da Cyfredol) yn yr Unol Daleithiau wedi dod yn un o gynrychiolwyr technoleg uwch ym maes GMP, gan chwarae rhan gynyddol bwysig yn y defnydd diogel ac effeithiol o gyffuriau ledled y byd. Cyhoeddodd Tsieina'r GMP cyffuriau statudol am y tro cyntaf ym 1988, ac mae wedi cael tair adolygiad yn bennaf ers 1992, 1998, a 2010, sydd angen eu gwella ymhellach o hyd. Yn ystod y mwy nag 20 mlynedd o hyrwyddo gwaith GMP cyffuriau yn Tsieina, o gyflwyno'r cysyniad o GMP i hyrwyddo ardystiad GMP, cyflawnwyd cyflawniadau graddol. Fodd bynnag, oherwydd dechrau hwyr GMP yn Tsieina, bu llawer o ffenomenau o gymhwyso GMP yn fecanyddol, ac nid yw ystyr GMP wedi'i integreiddio'n wirioneddol i'r cynhyrchiad gwirioneddol a rheoli ansawdd.
Datblygu cGMP
Mae gofynion GMP cyfredol Tsieina yn dal i fod yn y "cyfnod cychwynnol" ac yn gofynion ffurfiol yn unig ydynt. Er mwyn i fentrau Tsieineaidd fynd i mewn i'r farchnad ryngwladol gyda'u cynhyrchion, rhaid iddynt alinio eu rheolaeth gynhyrchu â safonau rhyngwladol er mwyn ennill cydnabyddiaeth yn y farchnad. Er nad yw llywodraeth Tsieina wedi gorchymyn i gwmnïau fferyllol weithredu cGMP eto, nid yw hyn yn golygu nad oes brys i Tsieina weithredu cGMP. I'r gwrthwyneb, mae rheoli'r broses gynhyrchu gyfan yn unol â safonau cGMP yn rhagofyniad hanfodol ar gyfer symud tuag at ryngwladoli. Yn ffodus, ar hyn o bryd yn Tsieina, mae cwmnïau fferyllol sydd â strategaethau datblygu sy'n edrych ymlaen wedi sylweddoli arwyddocâd hirdymor y rheoliad hwn ac wedi'i roi ar waith.
Hanes Datblygu cGMP: Mae'r cGMP a dderbynnir yn rhyngwladol, boed yn yr Unol Daleithiau neu Ewrop, ar hyn o bryd mae'r arolygiad cydymffurfiaeth cGMP mewn safleoedd cynhyrchu yn dilyn y manylebau cGMP unedig ar gyfer deunyddiau crai a luniwyd gan y Gynhadledd Ryngwladol ar Gysoni (ICH), a elwir hefyd yn ICH Q7A. Tarddodd y fanyleb hon o'r Gynhadledd Ryngwladol ar Gysoni Deunyddiau Crai (ICH ar gyfer API) yn Geneva, y Swistir ym mis Medi 1997. Ym mis Mawrth 1998, dan arweiniad FDA yr Unol Daleithiau, drafftiwyd "cGMP unedig ar gyfer deunyddiau crai", ICH Q7A. Yn hydref 1999, cyrhaeddodd yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau gytundeb cydnabod cydfuddiannol cGMP ar gyfer deunyddiau crai. Ar ôl i'r cytundeb ddod i rym, cytunodd y ddwy ochr i gydnabod canlyniadau ardystio cGMP ei gilydd ym mhroses fasnachu deunyddiau crai. I gwmnïau API, rheoliadau cGMP yw cynnwys penodol ICH Q7A mewn gwirionedd.
Y gwahaniaeth rhwng cGMP a GMP
Safon GMP yw CGMP a weithredir gan wledydd fel yr Unol Daleithiau, Ewrop a Japan, a elwir hefyd yn "safon GMP ryngwladol". Nid yw safonau cGMP yn gyfwerth â'r safonau GMP a weithredir yn Tsieina.
Mae gweithredu rheoliadau GMP yn Tsieina yn set o reoliadau GMP sy'n berthnasol i wledydd sy'n datblygu a luniwyd gan Sefydliad Iechyd y Byd, gyda phwyslais penodol ar y gofynion ar gyfer caledwedd cynhyrchu fel offer cynhyrchu.
Mae'r cGMP a weithredir mewn gwledydd fel yr Unol Daleithiau, Ewrop a Japan yn canolbwyntio ar gynhyrchu meddalwedd, megis rheoleiddio gweithredoedd gweithredwyr a sut i ymdrin â digwyddiadau annisgwyl yn y broses gynhyrchu.
(1) Cymhariaeth o gatalogau manylebau ardystio. Ar gyfer y tair elfen yn y broses gynhyrchu cyffuriau - systemau caledwedd, systemau meddalwedd, a phersonél - mae cGMP yn yr Unol Daleithiau yn symlach ac mae ganddo lai o benodau na GMP yn Tsieina. Fodd bynnag, mae gwahaniaethau sylweddol yn y gofynion cynhenid ar gyfer y tair elfen hyn. Mae gan GMP Tsieina fwy o ofynion ar gyfer caledwedd, tra bod gan cGMP yr Unol Daleithiau fwy o ofynion ar gyfer meddalwedd a phersonél. Mae hyn oherwydd bod ansawdd cynhyrchu cyffuriau yn dibynnu'n sylfaenol ar weithrediad y gweithredwr, felly mae rôl personél mewn rheoli GMP yn yr Unol Daleithiau yn bwysicach na rôl offer ffatri.
(2) Cymhariaeth o gymwysterau swyddi. Yn GMP Tsieina, mae rheoliadau manwl ar gymwysterau (lefel addysgol) personél, ond ychydig o gyfyngiadau sydd ar gyfrifoldebau personél; Yn system cGMP yn yr Unol Daleithiau, mae cymwysterau (lefel hyfforddiant) personél yn gryno ac yn glir, tra bod cyfrifoldebau personél wedi'u manylu'n llym. Mae'r system gyfrifoldeb hon yn sicrhau ansawdd cynhyrchu cyffuriau i raddau helaeth.
(3) Cymhariaeth o gasglu ac archwilio samplau. Dim ond y gweithdrefnau archwilio angenrheidiol y mae GMP Tsieina yn eu nodi, tra bod cGMP yr Unol Daleithiau yn nodi pob cam a dull archwilio yn fanwl iawn, gan leihau dryswch a halogiad cyffuriau mewn gwahanol gamau, yn enwedig yng nghyfnod y deunydd crai, a darparu sicrwydd ar gyfer gwella ansawdd cyffuriau o'r ffynhonnell.
Anawsterau wrth weithredu cGMP
Mae trawsnewid GMP mentrau fferyllol Tsieineaidd wedi bod yn gymharol ddidrafferth. Fodd bynnag, mae heriau o hyd wrth weithredu cGMP, a adlewyrchir yn bennaf yn nhilysrwydd manylion a phrosesau.
Er enghraifft, mae cwmni fferyllol yn Ewrop eisiau mynd i mewn i farchnad yr Unol Daleithiau gyda chyffur deunydd crai addawol ac yn cyflwyno cynnyrch ardystiedig i FDA yr Unol Daleithiau. Yn flaenorol, yn ystod y broses synthesis deunydd crai, roedd gwyriad cywirdeb yn un o ddau fesurydd tymheredd y tanc adwaith. Er bod y gweithredwr wedi prosesu a gofyn am gyfarwyddiadau, ni wnaethant ei gofnodi'n fanwl ar gofnodion y swp cynhyrchu. Ar ôl i'r cynnyrch gael ei gynhyrchu, dim ond gwirio am amhureddau hysbys yn ystod dadansoddiad cromatograffig y gwnaeth arolygwyr ansawdd eu gwirio, ac ni chanfuwyd unrhyw broblemau. Felly, cyhoeddwyd adroddiad arolygu cymwys. Yn ystod yr arolygiad, canfu swyddogion yr FDA nad oedd cywirdeb y thermomedr yn bodloni'r gofynion, ond ni chanfuwyd unrhyw gofnodion cyfatebol yng nghofnodion y swp cynhyrchu. Yn ystod gwirio'r adroddiad arolygu ansawdd, canfuwyd nad oedd dadansoddiad cromatograffig wedi'i gynnal yn ôl yr amser gofynnol. Ni all yr holl dorri cGMP hyn ddianc rhag craffu'r sensoriaid, ac yn y pen draw methodd y cyffur hwn â mynd i mewn i farchnad yr Unol Daleithiau.
Mae'r FDA wedi penderfynu y byddai ei fethiant i gydymffurfio â rheoliadau cGMP yn niweidio iechyd defnyddwyr Americanaidd. Os oes gwyriad mewn cywirdeb yn ôl gofynion cGMP, dylid trefnu ymchwiliad pellach, gan gynnwys gwirio canlyniadau posibl gwyriad tymheredd o gywirdeb, a chofnodi'r gwyriad o ddisgrifiad y broses. Dim ond ar gyfer amhureddau hysbys a sylweddau niweidiol hysbys y mae pob archwiliad o gyffuriau, ac ar gyfer cydrannau niweidiol neu anghysylltiedig anhysbys, ni ellir eu canfod yn gynhwysfawr trwy ddulliau presennol.
Wrth werthuso ansawdd cyffur, rydym yn aml yn defnyddio'r meini prawf arolygu ansawdd i benderfynu a yw'r cyffur yn gymwys neu'n seiliedig ar effeithiolrwydd ac ymddangosiad y cynnyrch. Fodd bynnag, yn cGMP, mae'r cysyniad o ansawdd yn norm ymddygiadol sy'n rhedeg drwy gydol y broses gynhyrchu gyfan. Efallai na fydd cyffur cwbl gymwys o reidrwydd yn bodloni gofynion cGMP, gan fod posibilrwydd o wyriad yn ei broses. Os nad oes gofynion rheoleiddio llym ar gyfer y broses gyfan, ni ellir canfod peryglon posibl gan adroddiadau ansawdd. Dyma pam nad yw gweithredu cGMP mor syml â hynny.
Amser postio: Gorff-26-2023