Beth yw cGMP?
Ganed GMP cyffur cynharaf y byd yn yr Unol Daleithiau ym 1963. Ar ôl sawl adolygiad a chyfoethogi a gwelliant parhaus gan FDA yr Unol Daleithiau, mae cGMP (Arferion Gweithgynhyrchu Da Cyfredol) yn yr Unol Daleithiau wedi dod yn un o gynrychiolwyr technoleg uwch yn y GMP maes, yn chwarae rhan gynyddol bwysig yn y defnydd diogel ac effeithiol o gyffuriau ledled y byd. Cyhoeddodd Tsieina y cyffur GMP statudol gyntaf ym 1988, ac mae wedi cael tri diwygiad yn bennaf ers 1992, 1998, a 2010, sydd angen gwelliant pellach o hyd. Yn ystod y mwy nag 20 mlynedd o hyrwyddo gwaith GMP cyffuriau yn Tsieina, o gyflwyno'r cysyniad o GMP i hyrwyddo ardystiad GMP, mae cyflawniadau graddol wedi'u cyflawni. Fodd bynnag, oherwydd dechrau hwyr GMP yn Tsieina, bu llawer o ffenomenau o gymhwyso GMP yn fecanyddol, ac nid yw ystyr GMP wedi'i integreiddio'n wirioneddol i'r cynhyrchiad gwirioneddol a rheoli ansawdd.
Datblygu cGMP
Mae'r gofynion GMP presennol yn Tsieina yn dal i fod yn y "cam cychwynnol" a dim ond gofynion ffurfiol ydynt. Er mwyn i fentrau Tsieineaidd fynd i mewn i'r farchnad ryngwladol gyda'u cynhyrchion, rhaid iddynt alinio eu rheolaeth cynhyrchu â safonau rhyngwladol er mwyn ennill cydnabyddiaeth y farchnad. Er nad yw llywodraeth Tsieina wedi gorchymyn cwmnïau fferyllol i weithredu cGMP eto, nid yw hyn yn golygu nad oes unrhyw frys i Tsieina weithredu cGMP. I'r gwrthwyneb, mae rheoli'r broses gynhyrchu gyfan yn unol â safonau cGMP yn rhagofyniad hanfodol ar gyfer symud tuag at ryngwladoli. Yn ffodus, yn Tsieina ar hyn o bryd, mae cwmnïau fferyllol sydd â strategaethau datblygu blaengar wedi sylweddoli arwyddocâd hirdymor y rheoliad hwn a'i roi ar waith.
Hanes Datblygiad cGMP: Mae'r cGMP a dderbynnir yn rhyngwladol, boed yn yr Unol Daleithiau neu Ewrop, ar hyn o bryd yn yr arolygiad cydymffurfio cGMP mewn safleoedd cynhyrchu yn dilyn y manylebau cGMP unedig ar gyfer deunyddiau crai a luniwyd gan y Gynhadledd Ryngwladol ar Gysoni (ICH), a elwir hefyd yn ICH Q7A . Deilliodd y fanyleb hon o'r Gynhadledd Ryngwladol ar Gysoni Deunyddiau Crai (ICH ar gyfer API) yn Genefa, y Swistir ym mis Medi 1997. Ym mis Mawrth 1998, dan arweiniad FDA yr Unol Daleithiau, drafftiwyd "cGMP ar gyfer deunyddiau crai" unedig, ICH Q7A. Yn hydref 1999, daeth yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau i gytundeb cydnabod cGMP ar gyfer deunyddiau crai. Ar ôl i'r cytundeb ddod i rym, cytunodd y ddau barti i gydnabod canlyniadau ardystio cGMP ei gilydd yn y broses fasnachu o ddeunyddiau crai. Ar gyfer cwmnïau API, rheoliadau cGMP mewn gwirionedd yw cynnwys penodol ICH Q7A.
Y gwahaniaeth rhwng cGMP a GMP
Mae CGMP yn safon GMP a weithredir gan wledydd fel yr Unol Daleithiau, Ewrop, a Japan, a elwir hefyd yn "safon GMP ryngwladol". Nid yw safonau cGMP yn cyfateb i'r safonau GMP a weithredir yn Tsieina.
Mae gweithredu rheoliadau GMP yn Tsieina yn set o reoliadau GMP sy'n berthnasol i wledydd sy'n datblygu a luniwyd gan Sefydliad Iechyd y Byd, gyda phwyslais arbennig ar y gofynion ar gyfer caledwedd cynhyrchu megis offer cynhyrchu.
Mae'r cGMP a weithredir mewn gwledydd fel yr Unol Daleithiau, Ewrop a Japan yn canolbwyntio ar gynhyrchu meddalwedd, megis rheoleiddio gweithredoedd gweithredwyr a sut i drin digwyddiadau annisgwyl yn y broses gynhyrchu.
(1) Cymharu catalogau manylebau ardystio. Ar gyfer y tair elfen yn y broses cynhyrchu cyffuriau - systemau caledwedd, systemau meddalwedd, a phersonél - mae cGMP yn yr Unol Daleithiau yn symlach ac mae ganddo lai o benodau na GMP yn Tsieina. Fodd bynnag, mae gwahaniaethau sylweddol yn y gofynion cynhenid ar gyfer y tair elfen hyn. Mae gan GMP Tsieina fwy o ofynion ar gyfer caledwedd, tra bod gan cGMP yr Unol Daleithiau fwy o ofynion ar gyfer meddalwedd a phersonél. Mae hyn oherwydd bod ansawdd cynhyrchu cyffuriau yn dibynnu'n sylfaenol ar weithrediad y gweithredwr, felly mae rôl personél mewn rheolaeth GMP yn yr Unol Daleithiau yn bwysicach na rôl offer ffatri.
(2) Cymharu cymwysterau swyddi. Yn GMP Tsieina, mae rheoliadau manwl ar gymwysterau (lefel addysgol) personél, ond ychydig o gyfyngiadau sydd ar gyfrifoldebau personél; Yn y system cGMP yn yr Unol Daleithiau, mae cymwysterau (lefel hyfforddiant) personél yn gryno ac yn glir, tra bod cyfrifoldebau personél yn fanwl gywir. Mae'r system gyfrifoldeb hon i raddau helaeth yn sicrhau ansawdd cynhyrchu cyffuriau.
(3) Cymharu casglu sampl ac arolygu. Mae GMP Tsieina yn nodi gweithdrefnau arolygu angenrheidiol yn unig, tra bod y cGMP yn yr Unol Daleithiau yn nodi'r holl gamau a dulliau arolygu yn fanwl iawn, gan leihau dryswch a halogiad cyffuriau ar wahanol gamau, yn enwedig yn y cyfnod deunydd crai, a darparu sicrwydd ar gyfer gwella ansawdd cyffuriau o y ffynhonnell.
Anawsterau wrth weithredu cGMP
Mae trawsnewid GMP mentrau fferyllol Tsieineaidd wedi bod yn gymharol esmwyth. Fodd bynnag, mae heriau o hyd wrth weithredu cGMP, a adlewyrchir yn bennaf yn nilysrwydd manylion a phrosesau.
Er enghraifft, mae cwmni fferyllol yn Ewrop am fynd i mewn i farchnad yr Unol Daleithiau gyda chyffur deunydd crai addawol ac yn cyflwyno cynnyrch ardystiedig i FDA yr Unol Daleithiau. Yn flaenorol, yn ystod y broses synthesis deunydd crai, roedd gwyriad cywirdeb yn un o ddau fesurydd tymheredd y tanc adwaith. Er bod y gweithredwr wedi prosesu ac wedi gofyn am gyfarwyddiadau, ni wnaethant ei gofnodi'n fanwl ar gofnodion y swp cynhyrchu. Ar ôl i'r cynnyrch gael ei gynhyrchu, dim ond yn ystod dadansoddiad cromatograffig y gwnaeth arolygwyr ansawdd wirio am amhureddau hysbys, ac ni chanfuwyd unrhyw broblemau. Felly, cyhoeddwyd adroddiad arolygu amodol. Yn ystod yr arolygiad, canfu swyddogion FDA nad oedd cywirdeb y thermomedr yn bodloni'r gofynion, ond ni ddarganfuwyd unrhyw gofnodion cyfatebol yn y cofnodion swp cynhyrchu. Yn ystod dilysu'r adroddiad arolygu ansawdd, canfuwyd na chynhaliwyd dadansoddiad cromatograffig yn ôl yr amser gofynnol. Ni all yr holl droseddau hyn o cGMP ddianc rhag craffu'r sensoriaid, ac yn y pen draw methodd y cyffur hwn â mynd i mewn i farchnad yr UD.
Mae'r FDA wedi penderfynu y byddai ei fethiant i gydymffurfio â rheoliadau cGMP yn niweidio iechyd defnyddwyr America. Os oes gwyriad mewn cywirdeb yn unol â gofynion cGMP, dylid trefnu ymchwiliad pellach, gan gynnwys gwirio canlyniadau posibl gwyriad tymheredd oddi wrth gywirdeb, a chofnodi'r gwyriad o ddisgrifiad y broses. Mae pob archwiliad o gyffuriau ar gyfer amhureddau hysbys a sylweddau niweidiol hysbys yn unig, ac ar gyfer cydrannau niweidiol neu anghysylltiedig anhysbys, ni ellir eu canfod yn gynhwysfawr trwy ddulliau presennol.
Wrth werthuso ansawdd cyffur, rydym yn aml yn defnyddio'r meini prawf arolygu ansawdd i benderfynu a yw'r cyffur yn gymwys neu'n seiliedig ar effeithiolrwydd ac ymddangosiad y cynnyrch. Fodd bynnag, yn cGMP, mae'r cysyniad o ansawdd yn norm ymddygiadol sy'n rhedeg trwy gydol y broses gynhyrchu gyfan. Efallai na fydd cyffur cwbl gymwys o reidrwydd yn bodloni gofynion cGMP, gan fod posibilrwydd o wyro yn ei broses. Os nad oes gofynion rheoleiddio llym ar gyfer y broses gyfan, ni all adroddiadau ansawdd ganfod peryglon posibl. Dyma pam nad yw gweithredu cGMP mor syml â hynny.
Amser post: Gorff-26-2023